Die Suche nach einem wirksamen Antidepressivum kann Monate dauern. Die Pharmakogenetik verwendet Gentests, um vorherzusagen, wie sich verschiedene Medikamente auf Sie auswirken. Dies könnte Ihnen helfen, schneller die richtige Behandlung zu finden. Illustration von Jon Han

Wie ein DNA-Test Ihnen helfen kann, mit Depressionen umzugehen

Gentests für Antidepressiva werden immer beliebter - und verwirrender. Hier ist eine Anleitung.

Das richtige Antidepressivum zu finden, ist ein Ratespiel. Ein Arzt verschreibt eine, und nachdem er sechs Wochen Zeit hat, um wirksam zu werden, kann der Patient feststellen, dass er nichts tut. Also versucht der Patient einen anderen und wartet sechs Wochen. Und möglicherweise müssen Sie dies in einem Prozess, der Monate dauern kann, immer wieder tun. Für mich hat die vierte Droge ins Schwarze getroffen, aber einige Leute geben auf, bevor sie es so weit schaffen.

Wäre es nicht schön, wenn ein einfacher Test all das Ausprobieren überspringen könnte?

Das ist das Versprechen der Pharmakogenetik (PGx), der Verwendung von Gentests, um vorherzusagen, wie sich verschiedene Medikamente auf Sie auswirken werden. Es gibt bereits Dutzende kommerzieller PGx-Tests für Antidepressiva, und dieser überfüllte Markt wird immer geschäftiger, da die bekanntesten Namen in Genomtests hinzukommen.

Zum Beispiel hat Color Genomics im September ein PGx-for-Depression-Element zu seinem beliebten 249-Dollar-Gentest-Kit hinzugefügt. Letzte Woche erhielt 23andMe, das Gentestunternehmen mit mehr als fünf Millionen Kunden, die FDA-Genehmigung, seinen Kunden mitzuteilen, ob sie Genvarianten haben, die mit der Reaktion auf einige Medikamente, einschließlich Antidepressiva, verbunden sind. Dies ist der erste von der FDA genehmigte pharmakogenetische Test direkt beim Verbraucher, und es ist der erste, für den überhaupt kein Arzt erforderlich ist. Andere solche Tests, bei denen Sie den Arzt des Unternehmens oder Ihren eigenen aufsuchen müssen, sind ohne den Gütesiegel der FDA auf dem Markt. (In jedem Fall benötigen Sie noch einen Arzt, um Medikamente zu verschreiben.)

Diese FDA-Zulassung bedeutet jedoch nicht, dass die Behörde davon überzeugt ist, dass die Tests einen Kauf wert sind. Letzte Woche machte die Agentur auch eine verwirrende Ankündigung, in der die Verbraucher und ihre Ärzte gewarnt wurden, dass viele dieser Tests keinen offiziellen Genehmigungsstempel von der Agentur erhalten haben und möglicherweise nicht gültig sind.

Wenn Sie also an Depressionen leiden, sollten Sie die Gelegenheit nutzen und sich testen lassen? Vorläufige Beweise deuten darauf hin, dass PGx gegen Depressionen helfen kann, aber diese Beweise wurden in Frage gestellt. Einige Ärzte argumentieren, dass die Tests eine teure Zeitverschwendung sind und den Patienten Hunderte von Dollar für wenig Nutzen kosten. Einige sagen sogar, dass sie Menschen, wenn sie ohne angemessene Anleitung verwendet werden, tatsächlich von den Medikamenten ablenken könnten, die ihnen am meisten helfen könnten.

Schwache Beweise, aber gute Anzeichen

Hinter den Tests steckt eine solide Wissenschaft. Die meisten beinhalten die Überprüfung auf Varianten von zwei Genen, CYP2D6 und CYP2C19, die beeinflussen können, wie schnell der Körper bestimmte Antidepressiva - einschließlich SSRIs wie Zoloft und Celexa und Trizyklika wie Elavil - metabolisiert und daher beeinflusst, wie viel Medikament in das Gehirn gelangt. Wenn die Gene überaktiv sind, funktioniert eine normale Dosis der Medikamente möglicherweise nicht. Wenn sie unteraktiv sind, können sich Medikamente im Blutkreislauf ansammeln und Nebenwirkungen wie Schlaf- oder Verdauungsprobleme verursachen. Dies sind jedoch nur zwei relativ bekannte Gene; Die Reaktion jeder einzelnen Person auf Antidepressiva beruht auf vielen Genen, vielleicht Tausenden.

Für jeden dieser Tests senden Sie eine Spuckprobe an das Unternehmen, die Ihnen oder Ihrem Arzt einen Bericht zurücksendet, aus dem hervorgeht, welche Medikamente am wirksamsten sind, welche höhere oder niedrigere Dosen erfordern oder welche größere Nebenwirkungen verursachen können. Die Medikamente - es gibt mehr als 40 Antidepressiva - werden häufig in zwei oder drei Behälter eingeteilt: grün (bestimmungsgemäß verwenden), gelb (mit einiger Vorsicht verwenden) und rot (mit größerer Vorsicht verwenden).

Die meisten Studien berichteten, dass die Verwendung der Tests die Stimmung verbessert und die Nebenwirkungen verringert hatte. Aber sie hatten alle große Schwächen.

Klingt einfach, ist aber unklar, wie gut die Tests Ihnen helfen, das richtige Antidepressivum zu finden. In der August-Ausgabe von Progress in Neuro-Psychopharmacology and Biological Psychiatry untersuchten Alessandro Serretti, Psychiater an der Universität Bologna, und Kollegen veröffentlichte Studien zu 38 kommerziellen PGx-Tests für Depressionen. In jeder Studie wurden die Ergebnisse von Patienten, die auf der Grundlage eines Tests behandelt worden waren, mit denen verglichen, die wie gewohnt behandelt wurden. Die meisten Studien berichteten, dass die Verwendung der Tests die Stimmung verbessert und die Nebenwirkungen verringert hatte. Aber sie hatten alle große Schwächen: Sie waren klein, nicht randomisiert oder nicht doppelblind oder wurden von der Firma finanziert, die den Test verkaufte.

Auf dem Weltkongress für psychiatrische Genetik im Oktober präsentierten andere Forscher eine Metaanalyse von fünf randomisierten klinischen Studien, in der festgestellt wurde, dass sich depressive Patienten, die die Tests verwendeten, mit 71 Prozent höherer Wahrscheinlichkeit besserten als diejenigen, die eine Standardbehandlung erhielten gleiche Studienschwächen. Ein Bericht eines weiteren Teams vom September stellte die Tests selbst in einen gelben Behälter und kam zu dem Schluss, dass „nicht genügend Beweise vorliegen, um eine weit verbreitete Verwendung zu unterstützen“. Ein Übersichtsartikel in der August-Ausgabe von JAMA Psychiatry befasste sich mit 10 Studien und kam zu dem Schluss, dass „die verfügbaren Beweise darauf hindeuten, dass [die] Tests nicht viel zur Pflege beitragen werden“. Das Ergebnis dieser Ergebnisse scheint zu sein: Es ist möglich, dass die Tests helfen, aber die Jury ist immer noch nicht da.

Bisher war der Markt für diese Tests klein und spezialisiert, aber mit dem Einstieg von Color und 23andMe werden sie möglicherweise allgemeiner und zugänglicher. Die FDA-Zulassung der letzten Woche hilft jedoch nicht, die Entscheidung für die Verbraucher zu klären. Die Agentur hat 23andMe autorisiert, Kunden über Genvarianten zu informieren, die sich auf die medizinische Behandlung auswirken können, aber - verwirrenderweise - verlangt das Unternehmen auch, dass Kunden angewiesen werden, den Test nicht zu verwenden, wenn sie medizinische Entscheidungen treffen. (Die Agentur gab am nächsten Tag auch ein separates Dokument heraus, in dem sie feststellte, dass „die Beziehung zwischen DNA-Variationen und der Wirksamkeit von Antidepressiva nie hergestellt wurde.“)

"Es scheint, dass niemand die Informationen eines Individuums vorenthalten möchte, aber wir in der Medizin erkennen, dass wir immer noch nicht wissen, wie wir diese Informationen für klinische Entscheidungen verwenden können", sagt Francis McMahon, Leiter der Humangenetik am National Institute des Mental Health Intramural Research Program (der nicht an der Entscheidung der FDA beteiligt war).

Gene sind nicht alles

Es gibt andere Gründe, warum ein Gentest möglicherweise nicht der beste Weg ist, um Ihre Psychopharmakologie zu optimieren. Die Minimierung der negativen Nebenwirkungen eines Medikaments erfordert nicht unbedingt einen Blick auf Ihre DNA. "Psychiater wissen sehr gut, wie man Nebenwirkungen überwacht", sagt McMahon und beginnen normalerweise mit kleinen Dosen, bevor sie schrittweise zunehmen. Wenn ein Problem auftritt, kann der Arzt sofort auf ein anderes Medikament umsteigen. Blutuntersuchungen können den Aufbau von Medikamenten direkt messen, was besonders nützlich ist, da einer der häufigsten Gründe, warum ein Medikament nicht wirkt, darin besteht, dass der Patient es nicht richtig einnimmt. "Und ein Gentest wird Ihnen das nicht sagen", sagt McMahon.

In der Zwischenzeit hängt es möglicherweise weniger von den getesteten Genen als von anderen Faktoren ab, ob ein Medikament gut passt. Alter, Geschlecht, Persönlichkeit und die besonderen Symptome beeinflussen die Reaktion auf Medikamente. Serretti sagt, dass depressive Patienten mit Schlaflosigkeit zum Beispiel keine Antidepressiva erhalten sollten, die als Stimulanzien wirken, und diejenigen mit Schläfrigkeit sollten keine Beruhigungsmittel erhalten. Darüber hinaus wirken sich Nebenwirkungen auch auf die aktuelle Gesundheit und den Lebensstil einer Person aus. Übergewichtige Patienten möchten möglicherweise keine Medikamente einnehmen, die zu einer Gewichtszunahme führen, sexuell aktive Menschen tun möglicherweise alles, um sexuelle Funktionsstörungen zu vermeiden, und diejenigen, die an einer Herzerkrankung leiden, möchten Medikamente vermeiden, die Herzunregelmäßigkeiten verstärken. Ärzte und Patienten müssen „den gesamten Kontext“ betrachten, sagt McMahon. Gentests sind nur ein Datenpunkt.

Serrettis Patienten kommen häufig mit den Ergebnissen von Gentests herein, die darauf hindeuten, welche Antidepressiva einzunehmen oder zu vermeiden sind. Da er ein Experte für PGx ist, reisen seine Patienten manchmal weit, um ihm diese Ergebnisse zu zeigen. Ein Mann fuhr kürzlich 250 Meilen mit einer detaillierten Analyse eines Handelsunternehmens in der Hand und forderte auf der Grundlage des Berichts ein bestimmtes Medikament an. "Er war so begeistert", erinnert sich Serretti. Aber das Medikament, das der Patient wollte, war nicht richtig für ihn - es verursacht Schläfrigkeit und der Mann musste zur Arbeit fahren. "Ich musste ihm erklären: 'Okay, schön das zu hören, aber versuchen wir zuerst etwas passenderes für dich'", sagt Serretti - und diese Droge hat funktioniert. "Dies ist also ein klares Beispiel dafür, dass Sie bei diesen Tests sehr vorsichtig sein müssen."

Ein weiteres Problem bei diesen Tests, sagt McMahon, ist, dass sie unbewiesene Gene enthalten. Das Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) gibt an, dass nur CYP2D6 und CYP2C19 für die Auswahl von Antidepressiva empfohlen werden. Einige Tests umfassen andere Genvarianten, die beeinflussen, was Medikamente mit dem Gehirn tun, aber das bedeutet nicht unbedingt, dass sie bei der Auswahl der richtigen Medikamente nützlich sind, da die Neurochemie der Depression wenig verstanden wird. Durch Hinzufügen dieser unbewiesenen Genvarianten sagt McMahan: "Sie mischen gute und schwache Signale." Chad Bousman, Leiter des Labors für Psychiatrische Pharmakogenetik an der Universität von Calgary (er führte die zuvor erwähnte Metaanalyse durch), gibt dem Marketing die Schuld - Unternehmen möchten behaupten können, dass sie mehr Gene in ihren Tests haben als ihre Konkurrenten. "In der Pharmakogenetik", sagt Bousman, "ist mehr nicht unbedingt besser."

Diese PGx-Experten haben einige Ratschläge: Stellen Sie sicher, dass sowohl Sie als auch Ihr Arzt verstehen, was diese Tests Ihnen sagen können und was nicht.

Tests von verschiedenen Anbietern stimmen nicht immer überein, und Unternehmen sagen nicht immer, welche Gene und Genvarianten sie verwenden, um Empfehlungen abzugeben, oder wie sie diese gewichten. Bousman verglich die Empfehlungen von vier kommerziellen Tests für fünf Personen und stellte fest, dass die Wahrscheinlichkeit, dass zwei Tests dieselbe Empfehlung (bestimmungsgemäß oder mit Vorsicht) für dasselbe Antidepressivum für dieselbe Person enthielten, etwa 50% betrug. Nicht besser als ein Münzwurf.

Für diejenigen, die die Eingabe eines Tests wünschen, haben diese PGx-Experten einige Ratschläge. Stellen Sie sicher, dass sowohl Sie als auch Ihr Arzt verstehen, was diese Tests Ihnen sagen können und was nicht. Sie sind nicht wie eine Röntgenaufnahme der Brust, sagt McMahon und zeigt deutlich, dass eine Fraktur oder ein Hindernis repariert werden muss.

Bousman und Serretti glauben beide, dass ein Test gut sein kann, wenn Sie es sich leisten können und die Risiken und Grenzen verstehen. "Sie müssen Ihre Hausaufgaben machen", sagt Bousman. „Suchen Sie nach einem Unternehmen oder Testlabor, das Ihnen genau sagen kann, was sie testen werden - und wie sie diese Informationen aufnehmen und Empfehlungen aussprechen. Wenn sie dir das nicht sagen können, geh weg. “

Und nehmen Sie alle Ergebnisse, die Sie mit einem Körnchen Salz erhalten.

Obwohl die Empfehlungen der Tests nicht endgültig sind, sagt Bousman, wenn ein Freund oder ein Familienmitglied nach einem Test fragt, "würde ich absolut sagen", sagt er. „Und ich würde mich auch testen. Es ist nur eine zusätzliche Information. “