Die Suche nach einem wirksamen Antidepressivum kann Monate dauern. Die Pharmakogenetik verwendet Gentests, um vorherzusagen, wie sich verschiedene Medikamente auf Sie auswirken. Dies kann Ihnen helfen, schneller die richtige Behandlung zu finden. Illustration von Jon Han

Wie ein DNA-Test Ihnen helfen kann, mit Depressionen umzugehen

Gentests für Antidepressiva setzen sich durch - und werden immer verwirrender. Hier ist eine Anleitung.

Das richtige Antidepressivum zu finden ist ein Ratespiel. Ein Arzt verschreibt eine, und nach einer Einwirkungsdauer von sechs Wochen stellt der Patient möglicherweise fest, dass er nichts unternimmt. Also probiert der Patient einen anderen und wartet sechs Wochen. Möglicherweise müssen Sie dies in einem Prozess, der Monate dauern kann, immer wieder tun. Für mich hat die vierte Droge ins Schwarze getroffen, aber einige Leute geben auf, bevor sie es so weit gebracht haben.

Wäre es nicht schön, wenn ein einfacher Test all diese Versuche überspringen könnte?

Dies ist das Versprechen der Pharmakogenetik (PGx), die Verwendung von Gentests, um vorherzusagen, wie sich verschiedene Medikamente auf Sie auswirken werden. Es gibt bereits Dutzende von kommerziellen PGx-Tests für Antidepressiva, und dieser überfüllte Markt wird noch lebhafter, seit die bekanntesten Namen im Bereich der Genom-Tests hinzukommen.

Zum Beispiel fügte Color Genomics im September ein PGx-for-Depression-Element zu seinem beliebten Gentest-Kit für 249 USD hinzu. In der vergangenen Woche hat 23andMe, das Gentestunternehmen mit mehr als fünf Millionen Kunden, die Genehmigung der FDA erhalten, seinen Kunden mitzuteilen, ob sie Genvarianten haben, die mit der Reaktion auf bestimmte Medikamente, einschließlich Antidepressiva, zusammenhängen. Dies ist der erste von der FDA genehmigte pharmakogenetische Test, der direkt an den Verbraucher geht, und der erste, für den überhaupt kein Arzt erforderlich ist. Andere derartige Tests, bei denen Sie den Arzt des Unternehmens oder Ihren eigenen konsultieren müssen, sind ohne den FDA-Gütesiegel auf dem Markt. (Auf jeden Fall brauchen Sie noch einen Arzt, um Medikamente zu verschreiben.)

Diese FDA-Zulassung bedeutet jedoch nicht, dass die Agentur überzeugt ist, dass die Tests den Kauf wert sind. Letzte Woche gab die Agentur auch eine verwirrende Meldung heraus, in der die Verbraucher und ihre Ärzte gewarnt wurden, dass viele dieser Tests keinen offiziellen Prüfstempel der Agentur erhalten haben und möglicherweise nicht gültig sind.

Wenn Sie also an Depressionen leiden, sollten Sie die Gelegenheit ergreifen und sich testen lassen? Vorläufige Beweise deuten darauf hin, dass PGx bei Depressionen helfen kann, aber diese Beweise wurden in Frage gestellt. Einige Ärzte argumentieren, dass die Tests eine teure Zeitverschwendung sind, die den Patienten Hunderte von Dollar für wenig Nutzen kostet. Einige sagen sogar, dass sie Menschen, wenn sie ohne angemessene Anleitung verwendet werden, möglicherweise von den Medikamenten fernhalten, die ihnen am meisten helfen könnten.

Schwache Beweise, aber gute Anzeichen

Hinter den Tests steckt eine solide Wissenschaft. In den meisten Fällen wird nach Varianten von zwei Genen, CYP2D6 und CYP2C19, gesucht, die sich darauf auswirken, wie schnell der Körper bestimmte Antidepressiva - einschließlich SSRIs wie Zoloft und Celexa und Trizyklika wie Elavil - metabolisiert, und daher darauf, wie viel Arzneimittel in das Gehirn gelangt. Wenn die Gene überaktiv sind, funktioniert eine normale Dosis der Medikamente möglicherweise nicht. Wenn sie unteraktiv sind, können sich Medikamente im Blut ansammeln und Nebenwirkungen wie Schlafstörungen oder Verdauungsstörungen verursachen. Dies sind jedoch nur zwei relativ bekannte Gene; Die Reaktion jedes Einzelnen auf Antidepressiva hängt von vielen Genen ab, vielleicht von Tausenden.

Für jeden dieser Tests senden Sie eine Spuckprobe an das Unternehmen, das Ihnen oder Ihrem Arzt einen Bericht zusendet, in dem angegeben ist, welche Medikamente am wirksamsten sind, welche höhere oder niedrigere Dosen erfordern oder welche stärkere Nebenwirkungen verursachen können. Die Medikamente - es gibt mehr als 40 Antidepressiva - werden häufig in zwei oder drei Kategorien eingeteilt: Grün (bestimmungsgemäßer Gebrauch), Gelb (mit Vorsicht zu verwenden) und Rot (mit größerer Vorsicht zu verwenden).

Die meisten Studien berichteten, dass die Tests eine bessere Stimmung und weniger Nebenwirkungen hatten. Aber sie hatten alle große Schwächen.

Klingt einfach, aber es ist unklar, wie gut die Tests bei der Suche nach dem richtigen Antidepressivum sind. In der August-Ausgabe von Progress in Neuro-Psychopharmacology and Biological Psychiatry befassten sich Alessandro Serretti, Psychiater an der Universität Bologna, und Kollegen mit veröffentlichten Studien zu 38 kommerziellen PGx-Tests für Depressionen. In jeder Studie wurden die Ergebnisse von Patienten, die auf der Grundlage eines Tests behandelt wurden, mit denen verglichen, die wie gewohnt behandelt wurden. Die meisten Studien berichteten, dass die Verwendung der Tests eine verbesserte Stimmung und verringerte Nebenwirkungen hatte. Aber sie alle hatten große Schwächen: Sie waren klein, nicht randomisiert oder nicht doppelblind oder wurden von der Firma finanziert, die den Test verkaufte.

Auf dem Weltkongress für psychiatrische Genetik im Oktober stellten andere Forscher eine Metaanalyse von fünf randomisierten klinischen Studien vor. Sie stellten fest, dass sich depressive Patienten, die die Tests verwendeten, mit 71 Prozent höherer Wahrscheinlichkeit besserten als Patienten, die eine Standardbehandlung erhielten gleiche Studie Schwächen. In einem Bericht eines anderen Teams aus dem September wurden die Tests selbst in eine gelbe Tonne gesteckt. Dabei wurde festgestellt, dass „nicht genügend Beweise vorliegen, um eine weitverbreitete Verwendung zu unterstützen“. In einem Bericht in der August-Ausgabe von JAMA Psychiatry wurden 10 Studien untersucht und die Schlussfolgerung gezogen, dass „die Die verfügbaren Beweise deuten darauf hin, dass [die] Tests nicht viel zur Pflege beitragen werden. “Das Fazit dieser Ergebnisse scheint zu sein: Es ist möglich, dass die Tests helfen, aber die Jury ist immer noch nicht da.

Bisher war der Markt für diese Tests klein und spezialisiert, aber mit dem Einstieg von Color und 23andMe werden sie möglicherweise allgemeiner und zugänglicher. Die Zulassung durch die FDA in der letzten Woche trägt jedoch nicht zur Klärung der Entscheidung für die Verbraucher bei. Die Behörde hat 23andMe ermächtigt, Kunden über Genvarianten zu informieren, die sich auf die medizinische Behandlung auswirken können. Verwirrenderweise fordert sie das Unternehmen jedoch auch auf, Kunden anzuweisen, den Test bei medizinischen Entscheidungen nicht zu verwenden. (Die Agentur veröffentlichte am nächsten Tag auch ein separates Dokument, in dem sie feststellte, dass "die Beziehung zwischen DNA-Variationen und der Wirksamkeit von Antidepressiva-Medikamenten nie nachgewiesen wurde".)

"Es scheint, dass niemand die Informationen einer Person vorenthalten möchte, aber wir in der Medizin wissen immer noch nicht, wie wir diese Informationen für klinische Entscheidungen verwenden sollen", sagt Francis McMahon, Leiter der Humangenetik am Nationalen Institut of Mental Health Intramural Research Program (der nicht an der Entscheidung der FDA beteiligt war).

Gene sind nicht alles

Es gibt andere Gründe, warum ein Gentest möglicherweise nicht der beste Weg ist, um Ihre Psychopharmakologie zu optimieren. Die Minimierung der negativen Nebenwirkungen eines Medikaments erfordert nicht unbedingt einen Blick auf Ihre DNA. "Psychiater wissen sehr gut, wie man auf Nebenwirkungen überwacht", sagt McMahon und beginnt normalerweise mit kleinen Dosen, bevor sie allmählich zunimmt. Wenn ein Problem auftritt, kann der Arzt sofort auf ein anderes Medikament umsteigen. Blutuntersuchungen können den Aufbau von Medikamenten direkt messen. Dies ist besonders nützlich, da eine der häufigsten Ursachen dafür, dass ein Medikament nicht wirkt, darin besteht, dass der Patient es nicht richtig einnimmt. "Und ein Gentest wird Ihnen das nicht sagen", sagt McMahon.

In der Zwischenzeit kann es weniger von den getesteten Genen als von anderen Faktoren abhängen, ob ein Medikament gut passt. Alter, Geschlecht, Persönlichkeit und die jeweiligen Symptome beeinflussen die Reaktion auf Medikamente. Serretti sagt, depressive Patienten mit Schlaflosigkeit sollten beispielsweise keine Antidepressiva erhalten, die als Stimulanzien wirken, und solche mit Schläfrigkeit sollten keine Beruhigungsmittel erhalten. Er fügt hinzu, dass Nebenwirkungen auch mit der aktuellen Gesundheit und dem aktuellen Lebensstil einer Person interagieren. Übergewichtige Patienten möchten möglicherweise keine Medikamente einnehmen, die zu einer Gewichtszunahme führen. Sexuell aktive Menschen tun unter Umständen alles, um sexuelle Funktionsstörungen zu vermeiden, und diejenigen, die an einer Herzerkrankung leiden, möchten Medikamente vermeiden, die Herzunregelmäßigkeiten verstärken. Ärzte und Patienten müssen den gesamten Kontext betrachten, sagt McMahon. Gentests sind nur ein Datenpunkt.

Serrettis Patienten kommen häufig mit den Ergebnissen genetischer Tests, die darauf hindeuten, welche Antidepressiva einzunehmen oder zu vermeiden sind. Da er ein Experte für PGx ist, reisen seine Patienten manchmal weit, um ihm diese Ergebnisse zu zeigen. Ein Mann fuhr kürzlich 250 Meilen mit einer detaillierten Analyse eines Handelsunternehmens in der Hand und forderte auf der Grundlage des Berichts ein bestimmtes Medikament an. "Er war so begeistert", erinnert sich Serretti. Aber das Medikament, das der Patient wollte, war nicht das richtige für ihn - es verursacht Schläfrigkeit und der Mann musste zur Arbeit fahren. "Ich musste ihm erklären:" Okay, schön, das zu hören, aber lassen Sie uns zuerst etwas Passenderes für Sie ausprobieren ", sagt Serretti - und diese Droge wirkte. "Dies ist also ein klares Beispiel dafür, dass Sie bei diesen Tests sehr vorsichtig sein müssen."

Ein weiteres Problem bei diesen Tests ist laut McMahon, dass sie nicht nachgewiesene Gene enthalten. Das Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) sagt, dass nur CYP2D6 und CYP2C19 für die Auswahl von Antidepressiva empfohlen werden. Einige Tests umfassen andere Genvarianten, die Einfluss darauf haben, welche Medikamente auf das Gehirn einwirken. Dies bedeutet jedoch nicht unbedingt, dass sie bei der Auswahl der richtigen Medikamente hilfreich sind, da die Neurochemie der Depression wenig bekannt ist. Durch das Hinzufügen dieser unbewiesenen Genvarianten mischt McMahan „gute und schwache Signale“. Chad Bousman, Leiter des Psychiatric Pharmacogenetics Lab an der Universität von Calgary (er führte die zuvor erwähnte Metaanalyse durch), gibt dem Marketing die Schuld - Unternehmen wollen behaupten können, in ihren Tests mehr Gene zu haben als ihre Konkurrenten. "In der Pharmakogenetik", sagt Bousman, "ist mehr nicht unbedingt besser."

Diese PGx-Experten haben einige Ratschläge: Vergewissern Sie sich, dass Sie und Ihr Arzt verstehen, was diese Tests Ihnen sagen können und was nicht.

Tests von verschiedenen Anbietern stimmen nicht immer überein, und Unternehmen geben nicht immer an, welche Gene und Genvarianten sie verwenden, um Empfehlungen abzugeben, oder wie sie diese gewichten. Bousman verglich die Empfehlungen von vier kommerziellen Tests für fünf Personen und stellte fest, dass die Wahrscheinlichkeit, dass zwei Tests dieselbe Empfehlung (bestimmungsgemäße Verwendung oder vorsichtige Verwendung) für dasselbe Antidepressivum für dieselbe Person gaben, bei etwa 50% lag. Nicht besser als ein Münzwurf.

Für diejenigen, die die Eingabe von einem Test wünschen, haben diese PGx-Experten einige Ratschläge. Stellen Sie sicher, dass sowohl Sie als auch Ihr Arzt verstehen, was diese Tests Ihnen sagen können und was nicht. Sie sind nicht wie eine Röntgenaufnahme der Brust, sagt McMahon und zeigt deutlich, dass eine Fraktur oder ein Hindernis repariert werden muss.

Bousman und Serretti sind beide der Meinung, dass ein Test Gutes bewirken kann, wenn Sie es sich leisten können und die Risiken und Grenzen kennen. "Sie müssen Ihre Hausaufgaben machen", sagt Bousman. "Suchen Sie nach einem Unternehmen oder Prüflabor, das Ihnen genau sagt, was getestet werden soll - und wie es diese Informationen aufnimmt und Empfehlungen abgibt. Wenn sie dir das nicht sagen können, geh weg. "

Und nehmen Sie alle Ergebnisse, die Sie mit einem Körnchen Salz bekommen.

Obwohl die Empfehlungen der Tests nicht endgültig sind, sagt Bousman, wenn ein Freund oder ein Familienmitglied gefragt wird, ob er getestet werden möchte, "würde ich absolut sagen", sagt er. „Und ich würde mich auch testen. Es ist nur eine zusätzliche Information. "