© Aude Van Ryn bei Heart Agency for Mosaic

Strep Ein Bakterium tötet eine halbe Million pro Jahr. Warum haben wir keinen Impfstoff?

Strep A gehört zu den tödlichsten Krankheitserregern der Welt - wir haben jedoch noch nie einen Impfstoff vorgezogen. Emily Sohn deckt die Kosten des Ignorierens dieses Problems auf und trifft diejenigen, die den Kampf gegen diesen stillen Mörder antreten.

Im Rückblick erinnert sich Otto, als er vier Jahre alt war, um Atemnot zu kämpfen. Anstrengung würde ihn zum Husten bringen, und die Hustenanfälle würden immer weiter gehen. Er wuchs in einer Familie mit acht Kindern in einem Dorf im Norden Ugandas auf und versuchte zu rennen und mit anderen Kindern zu spielen. Normalerweise brach er zusammen oder musste sich ausruhen.

Mit zehn Jahren wurde er während einer Busfahrt in eine Mühle ohnmächtig, wo er Mais für seine Familie mahlen sollte. Zu der Zeit, als er ein Teenager war, würde das Laufen von 100 Metern ihn auslöschen. Sein Herz würde rasen und er würde stark schwitzen. Er war oft schwindelig.

Im Laufe der Zeit suchte Otto medizinische Hilfe und er wurde behandelt - sowohl bei Bronchitis als auch bei Malaria. Aber er wurde nie wirklich besser. Im März 2017 machte ein Arzt dann Ultraschallaufnahmen seines Herzens und gab ihm schließlich eine Diagnose, die alles erklärte: Er hatte eine rheumatische Herzkrankheit - eine irreversible Erkrankung, die durch Streptokokkenbakterien der Gruppe A verursacht wurde. Er war 22 Jahre alt.

"In all diesen Jahren hatte ich starke Schmerzen. Ich habe mich vom Spielen abgehalten, mit dem Fußball getreten, gelaufen usw.", sagt Otto, der heute 24-jährige Lehrer in der ugandischen Stadt Gulu ist. "Die Bedingung hinderte mich daran, so zu spielen, wie die Leute spielen."

Gruppe A Strep oder Strep A gehört zu den zerstörerischsten Erregern der Erde, die mit Malariaparasiten, Tuberkulose-Bakterien und HIV konkurrieren. In Ländern mit hohem Einkommen ist dies normalerweise mit dem messerschluckenden Schmerz der Halsentzündung verbunden, ein Ärgernis, das oft mit Antibiotika beseitigt wird. In Ländern mit niedrigem Einkommen ist die Infektion jedoch häufiger, und die Wahrscheinlichkeit, dass Menschen effektiv behandelt werden, ist geringer. Wiederholte und unbehandelte Infektionen können dann zu rheumatischen Herzerkrankungen führen, wodurch die Herzklappen auslaufen.

Früher war die rheumatische Herzkrankheit eine häufige Todesursache im Westen, die oft auftrat, wenn die Menschen Anfang 20 waren. Es wurde inzwischen in Europa und Nordamerika weitgehend ausgerottet, unter anderem dank des regelmäßigen Einsatzes von Antibiotika. Aber die Krankheit trifft in anderen Teilen der Welt immer noch schwere Folgen, von denen weltweit mehr als 33 Millionen Menschen betroffen sind und jedes Jahr rund 300.000 Menschen getötet werden. Unter Berücksichtigung anderer, durch Strep A hervorgerufener invasiver Zustände - wie Streptokokken-Toxizität-Schock-Syndrom, Sepsis⁠ und „Fleisch fressender“ nekrotisierender Fasziitis - liegt die jährliche Todesrate von Strep A bei über einer halben Million.

Es ist eine Katastrophe im Bereich der öffentlichen Gesundheit - und eine, die nach einem Impfstoff schreit. Experten sagen, dass es machbar ist, einen herzustellen - es gab kürzlich einige Durchbrüche, und mehrere Impfstoffkandidaten befinden sich in der Erprobung - aber tatsächlich hat ein Impfstoff über Jahrzehnte hinweg einen stetigen Rückzug.

Während der Laborarbeit haben einige Forscher nach anderen Wegen gesucht, um die anhaltende Krise der rheumatischen Herzkrankheit in Ländern mit niedrigem Einkommen zu bewältigen. Unter ihnen ist Andrea Beaton, ein 39-jähriger Kinderkardiologe, dessen Team eine intensive Studie mit Kindern in Uganda durchführt. Sie schauen, ob die Krankheit verlangsamt, gestoppt oder sogar rückgängig gemacht werden kann - bevor eine andere Generation wie Otto wird, die in der Blüte des Lebens von Herzversagen bedroht ist

An einem heißen Donnerstagnachmittag im Juli fährt ein weißer 10-Personen-Transporter zur Gulu Prison Primary School, die nach einem Gefängnis benannt ist, und bucht etwa 500 Kinder im Alter von 5 bis 13 Jahren.

Gulu, eine geschäftige Stadt mit Cafés, einem äthiopischen Restaurant und Hotels mit Swimmingpools, war bis vor kurzem das Zentrum eines Aufstands, der von der Lord's Resistance Army (LRA) geführt wurde, einer Rebellengruppe, die eine jahrzehntelange Guerillakampagne geführt hat die ugandische Regierung. Die LRA war berüchtigt, Kinder entführt und in Soldaten und Sexsklaven verwandelt zu haben. Sie tötete Ottos Vater im Jahr 2004 und machte ihn zu einem von mehr als 100.000 Opfern des Konflikts. Die Gruppe wurde vor über zehn Jahren größtenteils aus Uganda vertrieben.

Als sich die Region langsam erholte, zog Gulu immer mehr NGOs und andere ausländische Organisationen an, darunter ein Team des National Health Systems für Kinder in Washington, DC, das von Craig Sable geleitet wird. Seit vielen Jahren hilft Children´s National bei Operationen in Uganda, die angeborene Herzfehler haben.

Andrea Beaton, bis vor kurzem bei Children´s National ansässig, kam 2013 zum ersten Mal in Gulu an. Ihr ursprünglicher Plan bestand darin, sich auf rheumatische Herzkrankheiten zu konzentrieren, stellte jedoch schnell fest, dass sie auch auf Halsentzündung achten musste. Energisch und freundlich hatte Beaton mit Kollegen Schulen besucht, um Kinder zu fragen, ob sie Halsschmerzen hätten. "Jeder warf seine Hände in die Luft", sagt sie. „Wir waren schockiert. Wir dachten, Mann, wir haben das wirklich ignoriert. “

Ein genauerer Blick zeigte, wie üblich Halsschmerzen in der Gemeinschaft waren. In einer Pilotstudie fand Beaton Strep A in den Kehlen von 50 Prozent der Kinder mit Halsschmerzen und in 30 Prozent aller Kinder, einschließlich derjenigen, die keine Halsschmerzen haben. Sie schätzt, dass das durchschnittliche Schulkind in Uganda jedes Jahr mindestens einen und möglicherweise vier Fälle von Halsentzündung hat, verglichen mit nur 15 Prozent der Kinder, die in den USA jedes Jahr eine Strep-Infektion bekommen.

"Verglichen mit dem, was wir in den USA sehen, ist dies eine enorme Menge an Strep, und keines dieser Kinder sucht eine Behandlung", sagt Beaton. "Sie hängen nur in der Schule rum."

Obwohl die Penicillin-Familie von Antibiotika gegen Strep A hochwirksam ist, besuchen viele ugandische Familien stattdessen traditionelle Heiler, deren Behandlungen das Abreiben der Mandeln mit einem Löffel oder einem scharfen Stück Holz umfassen, bis sie bluten. Wenn Eltern Antibiotika suchen, kaufen sie vielleicht nur zwei Penicillin-Pillen, nicht den gesamten Verlauf, um eine Infektion zu beseitigen.

Wenn Halsentzündung nicht behandelt wird, kann dies zu einer überaktiven Immunreaktion führen, die eine Krankheit auslöst, die als akutes rheumatisches Fieber bezeichnet wird, wobei Antikörper die Herzklappen schädigen. Sobald der Körper eines Kindes einmal überreagiert, wird es bei jeder nachfolgenden Infektion überreagieren. Rheumatische Herzkrankheit ist das Endergebnis.

„Wenn Sie das erste Mal rheumatisches Fieber bekommen, kann es zu einer extrem schweren Herzbeteiligung kommen. Die häufigste Darstellung ist jedoch, dass Sie im Laufe der Zeit kleine Herzschädigungen bekommen“, sagt Beaton. Dies bedeutet, dass zwischen dem Beginn des Herzschadens und dem Zeitpunkt eine stille Zeit liegt Symptome erscheinen. "Wenn Sie in Ihren Teenagerjahren sind, treten Sie mit Herzinsuffizienz und fortgeschrittener Herzkrankheit auf."

Das Problem ist in Uganda weit verbreitet. In der Hauptstadt Kampala dokumentierte das Team von Beaton die Rate der rheumatischen Herzkrankheit, die insgesamt etwa 1,5 Prozent der Bevölkerung ausmacht. Als sie Kinder in Gulu durchsuchten, fanden sie doppelt so hohe Quoten. In Ländern mit niedrigem Einkommen wie Uganda ist die Wahrscheinlichkeit, an der Krankheit zu sterben, in der gesamten Bevölkerung etwa vier- bis fünfmal so hoch wie in Ländern mit hohem Einkommen.

Beaton und ihre Kollegen haben eine Studie gestartet, um den Fortschritt von der Strep-Infektion zur Herzkrankheit zu unterbrechen. Sie möchten auch herausfinden, wie sie früher eingreifen können - zu Beginn dieser Stilleperiode, wenn sich ein Herzschaden ansammelt. Zu der Zeit, in der die Menschen in Uganda die Diagnose einer rheumatischen Herzkrankheit erhalten, sagt Beaton, sind 85 Prozent in einem schweren Zustand.

Zunächst musste das Team Kinder mit den frühesten Stadien der Herzkrankheit finden. Ab letztem Juni besuchten sie sieben Schulen pro Tag.

© Aude Van Ryn bei Heart Agency for Mosaic

Wenn der Van der Mannschaft in der Gulu Prison Primary School ankommt, füllen Studenten in kastanienbraunen Uniformen den Hof und genießen das Ende ihrer Mittagspause. Ein halbes Dutzend amerikanische und ugandische Krankenschwestern, Projektkoordinatoren und Ärzte gehen in ein Klassenzimmer, wo sie Bänke bewegen, um Platz für gepolsterte Untersuchungstische und eine Matte auf dem Boden zu schaffen. Die Screener, meist Ärzte, die sich eine Woche lang freiwillig aus den USA bekehrten, sitzen an Stationen mit tragbaren Echokardiogrammen, die jeweils einen weißen Zauberstab haben, der mit einem iPad-Bildschirm verbunden ist. Die Geräte, die Beaton und seine Kollegen in einer Studie aus dem Jahr 2015 gefunden haben, sind mehr als viermal besser als Stethoskope beim Erkennen eines Herzschadens im Frühstadium.

Während rhythmische Klänge von Trommeln und Xylophonen durch den Schulhof dringen, liegen jeweils drei oder vier Schüler auf ihrer linken Seite, den Kopf auf die Ellbogen, während die Screeners auf ihre Brust spritzen, die Zauberstäbe über ihre Herzen drücken und graue Bilder mit körnigen Graupen abheben Zeigen Sie ihre Ventile beim Öffnen und Schließen. Einige Kinder strecken den Kopf, um die Flecken von Rot und Blau zu sehen, die die Richtung des Blutflusses anzeigen. Jede Vorführung dauert etwa eine Minute.

Ungefähr 15 Minuten nach der Sitzung streckt sich ein schlanker, muskulöser 16-jähriger Junge in braunen Shorts und braunen Stiefeln vor Marco Costa, einem geselligen Kardiologen an der Case Western Reserve University in Cleveland, Ohio, aus. Costa beendet den Scan und schickt den Jungen mit den Worten: "Gehen Sie Fußball spielen!" Dann zeigt er auf ein Fleck blauer Pixel auf dem Bildschirm: Blut fließt in die falsche Richtung durch das Ventil.

"Das Ventil öffnet sich und das Ziel des Ventils ist das Schließen", sagt Costa. "Er hat noch keine Krankheit, aber wenn wir ihn nicht behandeln, wird er es in fünf bis zehn Jahren tun."

Costa checkt das „abnormale“ Kästchen auf einem Blatt Papier, das dann zu den Eltern des Jungen geht und sie ermutigt, in die Projektklinik in Gulu zu kommen, um eine Folgeuntersuchung mit besserer Ausrüstung durchzuführen. Dank jahrelanger Vertrauensarbeit in der Region begrüßen die Eltern die Fürsorge. Wenn die Diagnose in der Klinik bestätigt wird, hat die Familie die Möglichkeit, ihren Sohn in die nächste Phase der Studie aufzunehmen.

Um 16.30 Uhr hat das Team 401 Kinder untersucht und 13 mit potenzieller rheumatischer Herzkrankheit gekennzeichnet. Insgesamt hat die Studie die Herzen von mehr als 102.000 Schülern gescreent und das Ziel erreicht, 916 Kinder mit rheumatischer Herzkrankheit im Frühstadium zu finden, die in die nächste Stufe aufgenommen werden können und zufällig einer von zwei Gruppen zugeordnet werden.

Die Hälfte erhält monatliche Penicillin-Aufnahmen, die eine Standardbehandlung für Patienten in fortgeschrittenen Stadien der Erkrankung darstellen, die jedoch in frühen Phasen noch nie getestet wurde, wenn ein Herzschaden einsetzt, die Symptome jedoch noch nicht auftreten. Die andere Gruppe erhält Bildung und Gesundheitsfürsorge, aber keine Antibiotika. "Jedes Kind in diesem Prozess wird an einem Samstag im Monat auftauchen", sagt Beaton. "In zwei Jahren sollten wir wissen, ob Penicillin bei diesen Kindern einen Unterschied macht."

Es ist ein kompliziertes Unterfangen. Familien in Gulu können sich die Kosten für einen Klinikaufenthalt oft nicht leisten. Viele haben keine Mobiltelefone. Und viele Kinder, bei denen diagnostiziert wurde, sind nicht teilnahmeberechtigt, weil ihre Krankheit zu fortgeschritten ist oder sie bereits täglich Antibiotika gegen HIV / AIDS einnehmen. "Wir finden eine Menge Kinder mit einer Krankheit, die zu schwer ist", sagt Beaton. "Es ist wirklich deprimierend."

Sollte die Behandlung funktionieren - Verlangsamung, Anhalten oder sogar Umkehren des Fortschreitens einer rheumatischen Herzkrankheit durch Verhinderung weiterer Strep-A-Infektionen und Heilung des Herzens - bietet dies eine starke Begründung für Investitionen in Screening-Programme und die Verteilung von Penicillin-Injektionen. Wenn die Behandlung nicht hilft, kann es sinnvoll sein, die Vorsorgeuntersuchungen abzuschaffen und neue Strategien für den Kampf gegen die Krankheit zu finden.

Ein Impfstoff wäre eine solche Strategie. Wenn man verhindert, dass das Immunsystem von Kindern immer wieder gegen Strep A ankämpfen muss, könnte das Gesundheitspersonal die Mühe sparen, Schulen abzusuchen, Familien aufzuklären und Kinder, die monatelang Schüsse brauchen, jahrelang zu überwachen.

"Es hilft, Kindern beizubringen, Halsschmerzen zu behandeln, aber wenn Sie verhindern könnten, dass der Körper jemals Streptopfer sieht, werden Sie die Krankheit tatsächlich los", sagt Beaton.

"Wenn ein Impfstoff weit verbreitet und hochwirksam wäre, würden wir nichts davon tun."

Die Jagd nach einem Strep-A-Impfstoff begann vor fast einem Jahrhundert, zu einer Zeit, als die Bakterien in der ganzen Welt ohne Diskriminierung Verwüstungen anrichteten. In den späten 1930er Jahren zeigten sich 8 Prozent der Autopsien im Presbyterian Hospital in New York nachweisbar für rheumatische Herzkrankheiten.

Angesichts eines großen Problems der öffentlichen Gesundheit begannen amerikanische Wissenschaftler mit der Durchführung von Studien für einen Strep-A-Impfstoff. Aber in den 1940er Jahren, trotz einiger alarmierender Ausbrüche des rheumatischen Fiebers unter US-Truppen, bedeutete die Verbesserung der sanitären Einrichtungen und des Wohnens, dass die rheumatische Herzkrankheit allmählich zurückging.

Die verbreitete Verbreitung von Penicillin drückte die Zahlen noch weiter nach unten. Im späten 20. Jahrhundert, als die rheumatische Herzkrankheit in Ländern mit niedrigem und mittlerem Einkommen weiter florierte, war die Rate des rheumatischen Fiebers in den USA auf etwa 5 Fälle pro 100.000 Kinder gefallen.

Einige US-Forscher haben nie das Interesse an der Entwicklung eines Impfstoffs verloren, sagt James Dale, Chef der Abteilung für Infektionskrankheiten am Health Science Center der University of Tennessee in Memphis, dessen eigenes Streben nach einem Strep-A-Impfstoff in den 1980er Jahren begann.

Damals war die Impfstoffentwicklung von einem großen Rückschlag betroffen. Im Jahr 1968 hatte ein Impfstoffkandidat angeblich bei mindestens zwei Kindern, die zu Testzwecken eingeschrieben waren, akutes rheumatisches Fieber verursacht. Es war nicht klar, ob der Impfstoff tatsächlich verantwortlich war, aber die Zuschauer wurden erschreckt, und 1979 untersagte die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) den Test von Strep-A-Impfstoffen beim Menschen.

"Es gibt viele Fragen zu dieser Studie", sagt Andrew Steer, Arzt für pädiatrische Infektionskrankheiten am Royal Children´s Hospital in Melbourne, Australien. Seine Folgen seien jedoch eindeutig: "Die Auswirkungen einer FDA-Einschränkung sind weit verbreitet."

Zu dem Zeitpunkt, als die FDA das Verbot im Jahr 2006 aufhob, war die rheumatische Herzkrankheit in der Öffentlichkeit größtenteils vergessen worden - obwohl die US-amerikanischen National Institutes of Health die Arbeit wie seine unermüdlich unterstützt haben.

Was fehlt, sind pharmazeutische Investitionen. Drogenfirmen waren nicht bereit, finanzielle Risiken einzugehen, wenn sie nicht sicher sind, dass es einen Markt für einen Strep-A-Impfstoff in reichen Ländern gibt, auf dem die Menschen wissen, dass sie sich auf Antibiotika konzentrieren können.

"Wenn wir immer noch Fälle von akutem rheumatischem Fieber und rheumatischer Herzkrankheit hätten, die genauso zügellos waren wie in den vierziger und fünfziger Jahren, würde es mehr für einen Impfstoff geben", sagt Dale. "Aber da dies nicht der Fall ist, schimpft heute niemand mehr über akutes rheumatisches Fieber in den Vereinigten Staaten - oder in dieser Hinsicht auch über andere Länder mit hohem Einkommen."

Es gibt jedoch ein Szenario, das diese Investition in Gang setzen könnte: einen einzigen Impfstoff, der auf der ganzen Welt wirken würde und die vielen Krankheiten, die durch Streps A verursacht werden, und auf allen sozioökonomischen Ebenen bekämpft. Wenn sie gleichzeitig grassierende Hautinfektionen in Fidschi, Halsschmerzen bei amerikanischen Schulkindern und die Kaskade von rheumatischer Herzkrankheit in Ländern mit niedrigem Einkommen verhindern könnte, könnte dies auf die Liste der empfohlenen Impfstoffe für Kinder gesetzt werden - was den Drogenfirmen einen Grund gibt, die Kosten zu senken Geld benötigt.

"Die pharmazeutische Industrie will nur einen Impfstoff - ein einziges Silberkugel-Antigen, das alle Strep-A-Werte abdeckt", sagt Dale. Und es ist ein Rätsel, glaubt er, dass Wissenschaftler der Lösung näher kommen. Nach jahrzehntelangen Fortschritten und Rückschlägen nimmt die Suche nach Impfstoffen immer mehr zu.

Dies liegt zum Teil daran, dass die rheumatische Herzkrankheit neue Aufmerksamkeit auf sich zieht. Es wurden erneut Anstrengungen unternommen, um die Belastung der Krankheit zu untersuchen, während die Weltgesundheitsorganisation, die World Heart Federation und die Afrikanische Union neue Verpflichtungen eingegangen sind, ebenso wie die Regierung Australiens, wo die indigene Bevölkerung unverhältnismäßig stark leidet.

Gleichzeitig hat der technische Fortschritt einer kleinen, engagierten und eng zusammenarbeitenden Forschergruppe geholfen, neue Fortschritte gegen einen komplizierten Feind zu machen. Dale's Team ist führend.

Eine der größten Herausforderungen bei der Entwicklung eines universellen Strep-A-Impfstoffs ist die Vielfalt der Bakterien. Es gibt über 200 bekannte Strep A-Typen, die sich durch ihre einzigartigen M-Proteine ​​auszeichnen - Strukturen, die an der bakteriellen Zellwand wie Fuzz auf einem Tennisball sitzen. Unser Immunsystem muss auf die verschiedenen M-Proteine ​​oder M-Typen mit unterschiedlichen Antikörpern reagieren.

M-Typen erklären, warum Kinder immer wieder Halsentzündung bekommen können: Sie können auf neue Typen stoßen, mit denen sie zuvor nicht gekämpft haben. Im Erwachsenenalter treten Strep-A-Infektionen jedoch weniger häufig auf, was darauf schließen lässt, dass sich mit dem Alter eine gewisse Immunität entwickelt und dass ein Impfstoff möglich ist.

In Ländern mit niedrigem Einkommen gibt es eine größere Vielfalt von Typen. Die Typen unterscheiden sich auch von Region zu Region und sogar von Nachbarschaft zu Nachbarschaft: Eine Studie aus dem Jahr 2010 in der brasilianischen Stadt Salvador fand in Slums eine andere Verteilung als in wohlhabenden Gegenden.

Etwa zur gleichen Zeit begann eine Forschungsgruppe damit, M-Typen aus der ganzen Welt zu sammeln, um herauszufinden, welche Typen wo zirkulieren und welche für Infektionen am meisten verantwortlich sind, sagt Dale. Die Entdeckungen der Gruppe haben die Art und Weise verändert, wie sein Team sich dem Problem nähert.

Es scheint jetzt, dass 117 M-Typen ungefähr 90 Prozent der Strep-A-Infektionen verursachen, sagt Dale, und dass sie in ungefähr neun Cluster fallen. Immunität gegen einen Typ bietet Immunität für andere im selben Cluster. In der Vergangenheit konzentrierten sich die Versuche, einen Impfstoff zu entwickeln, darauf, den Körper dazu zu bringen, Antikörper gegen einen M-Typ gleichzeitig zu produzieren. Die Erkenntnis, dass Strep A gruppiert werden kann, hat jedoch aufregende Möglichkeiten eröffnet.

„Wir haben einen völlig neuen Ansatz für die Entwicklung von Impfstoffen eingeführt und betrachten Strukturen, die eher auf Ähnlichkeiten als auf Unterschiede basieren. Wir können M-Proteine ​​auswählen, die höchstwahrscheinlich den umfassendsten Schutz erzeugen werden “, sagt Dale. "Wir könnten endlich einen Impfstoff für die Welt bekommen."

Dale und seine Kollegen entwickelten mit modernen Sequenzierungs- und Computertechniken einen Impfstoffkandidaten, der Gene aus 30 Stämmen enthält. Diese machen 98 Prozent aller Fälle von Halsentzündung in Kanada und den USA aus, zusammen mit 90 Prozent der Fälle von invasivem Strep A in den USA und 78 Prozent der Invasionsfälle in Europa. Invasive Bedingungen können jeden treffen, unabhängig von der sozioökonomischen Situation.

Bei Kaninchen hat der Impfstoff StreptAnova die beabsichtigte Immunreaktion ausgelöst. Bei Laborschüsseln töten mehr als 80 Prozent der getesteten Stämme, einschließlich der Stämme, für die sie nicht entwickelt wurden. Analysen deuten nun darauf hin, dass StreptAnova in Malis Hauptstadt Bamako bis zu 84% und in Kapstadt, Südafrika, 90% wirksam sein könnte, was die Idee eines universellen Impfstoffs unterstützt.

Die Gruppe von Dale hat kürzlich in einem frühen Stadium Sicherheitsstudien gegen StreptAnova in Kanada abgeschlossen. Er hofft nun, den Impfstoff in seiner Zielgruppe zu testen: Jugendliche und dann jüngere Kinder.

Die Strategie der M-Art der Gruppe ist nicht der einzige Ansatz. An anderer Stelle versuchen Forscher, die verwirrende Vielfalt von Strep A zu umgehen, indem sie auf Regionen der Bakterien abzielen, die von Stamm zu Stamm konsistenter sind. Keiner ist jedoch so weit in der Entwicklung wie das Team von Dale.

Die Geschichte der rheumatischen Herzkrankheit, die praktisch in den USA verschwunden ist, zeigt, dass Experten wissen, wie sie diese beseitigen kann, sagt Mark Engel, Epidemiologe an der Universität von Kapstadt. Und doch bleibt es Jahrzehnte später in armen Ländern bestehen. Dieses Versäumnis, eine vermeidbare Krankheit zu stoppen, verstärkt die Notwendigkeit eines neuen Ansatzes. "Deshalb brauchen wir den Impfstoff", sagt Engel. "Das Gefühl unter vielen von uns ist, dass wir einfach weiter machen müssen."

Laut Forschern und Aktivisten ist das größte Hindernis der Mangel an Geld - ein Problem, das sowohl auf die Komplexität von Strep A als auch auf seine Ungleichheiten zurückzuführen ist. Seine gesundheitlichen Auswirkungen passen nicht genau in eine einzige Krankheitskategorie, die von einer einzelnen medizinischen Gemeinschaft geltend gemacht werden kann. Strep A betrifft Kinder, aber es trägt nicht zur Sterblichkeit von Kindern unter fünf Jahren bei - einer Zielkategorie, die tendenziell die Forschungsfinanzierung erhöht - und betrifft auch Erwachsene und schwangere Mütter. Es ist ansteckend, aber auch chronisch und komplex und entwickelt sich über einen langen Zeitraum.

Strep-A-Infektionen fordern von benachteiligten Bevölkerungsgruppen, jungen Menschen, Frauen und in Armut lebenden Menschen, ihren größten Schaden. "Sie sind die drei Gruppen von Menschen, die in der globalen Gesundheitsszene keine große Stimme haben", sagt Andrew Steer. "Es wurde von der Tagesordnung gestrichen."

Diese Agenda ist jedoch endgültig für eine Überarbeitung vorgesehen. Die WHO veröffentlicht eine Roadmap für die Entwicklung und Auslieferung eines sicheren, erschwinglichen und weltweit wirksamen Strep-A-Impfstoffs. Die Forscher stellen auch ein Konsortium zusammen, um herauszufinden, was zu tun ist, um die Entwicklung aggressiver Impfstoffe voranzutreiben, so Steer. Wenn Sie nach Jahren der Vernachlässigung einen Plan haben, gibt es jetzt einen Hoffnungsschimmer für die Beseitigung rheumatischer Herzkrankheiten.

„Es ist großartig, dass wir Impfstoffkandidaten haben, aber nicht viele. Als Pipeline ist sie leider ziemlich dünn “, sagt Steer. „Was wir jetzt haben, ist eine echte Dynamik auf globaler Gesundheitsebene. Das ist ein großer Schritt nach vorne. "

© Aude Van Ryn bei Heart Agency for Mosaic

Während die Suche nach Impfstoffen andauert, beinhaltet Andrea Beatons Kampf gegen Strep A die Routinehindernisse eines Prozesses in Gulu, wo an einem ruhigen Freitagnachmittag im Juli ein siebenjähriger Junge namens Steven in das Team ihres Teams geht. Steven wurde bei einer Schulvorführung angekündigt und ist zur Nachkontrolle gekommen. Es ist kein geplanter Kliniktag, an dem Beaton und ihr Team normalerweise Echokardiogramme für 100 Kinder oder mehr machen. Aber manchmal kommen Kinder am falschen Tag, und das Team heißt sie immer willkommen.

In einem kühlen, ruhigen Raum auf der Rückseite des einstöckigen Gebäudes überprüft Beaton das Herz von Steven mit einer größeren Maschine als die, die für Schulvorführungen verwendet wird. Dann wischt sie das Gel von seiner Brust und fordert ihn auf, sich neben seine Mutter auf einen Stuhl zu setzen. Vor ihnen hockend, bringt sie die Nachricht: Steven hat Anzeichen einer frühen rheumatischen Herzkrankheit.

"Es ist ein sehr verbreitetes Problem in der Gemeinde, und das Screening-Programm in den Schulen bestand darin, Kinder wie Steven zu finden, bevor sie ein Symptom des Problems haben", sagt sie auf Englisch. Eine Krankenschwester namens Pam übersetzt ihre Worte in den Luo-Dialekt, den die Familie spricht.

"Es ist gut, dass Sie heute hier sind", sagt Beaton.

Am nächsten Morgen, am Samstag gegen 9.30 Uhr, kommt Steven in einer Grundschule an, die etwa 30 Minuten vom Zentrum von Gulu entfernt ist. Heute ist der erste Tag der nächsten Testphase, an dem die eingeschriebenen Kinder zu dreistündigen Spielgruppen kommen, um ihre Behandlung zu erhalten, die monatlich stattfindet. Der Morgen ist denjenigen vorbehalten, die Antibiotika-Injektionen erhalten. Die Kontrollgruppe kommt am Nachmittag. Die Mitarbeiter haben Frisbees, Malvorlagen, einen Fallschirm und andere Vorräte für Spiele mitgebracht, die im Verlauf jeder Sitzung stattfinden.

Dinge gehen nicht nach Plan Einige Eltern bringen die Kinder ihrer Nachbarn mit, auch wenn sie unterschiedlichen Gruppen zugeordnet wurden. Einige tauchen früh auf. Andere kommen am Ende der ihnen zugewiesenen Sitzung an, auch wenn die Kinder nach dem Schießen eine Stunde warten müssen. Egal wann sie ankommen, begrüßt Beaton die Familien mit einem Lächeln.

"Guten Morgen! Danke, dass du hier bist."

Auf Namensschildern schreibt sie die Namen der Kinder und ob sie aufgenommen werden sollen oder nicht. Dann schickt sie sie zu Spielen. In einem von zwei Klassenzimmern, die gerade von rotem Schmutz gefegt und für Injektionen eingerichtet wurden, erinnert sie die Krankenschwestern an das Notfallprotokoll, wenn Kinder allergisch auf das Medikament reagieren. Dann ermutigt sie sie, positiv zu sein.

"Ein bisschen Energie hier, ihr Jungs", sagt sie. "Lass uns ein Lächeln sehen!"

Es ist wichtig, die Erfahrung für alle positiv zu machen: Die Kinder müssen für die nächsten zwei Jahre jeden Monat injiziert werden, um die Studie durchführbar zu machen. Und Beaton wird für die meisten Sitzungen wieder in den USA sein, also muss es sich selbst halten.

Wenn Steven an der Reihe ist, seinen Schuss zu bekommen, liegt er auf dem Bauch auf einem gepolsterten Tisch und spielt mit einem Zappelwürfel. Wenn die Nadel hineingeht, drückt er die Augen, presst die Zähne zusammen und stößt gedämpfte Schreie aus. Danach, mit Tränen über die Wangen, sagt er, dass die Angst schlimmer war als der Schmerz und dass er das nächste Mal keine Angst haben wird. Eines Tages, sagt Steven, möchte er Arzt werden.

Beatons Hoffnung ist, dass Steven und der Rest seiner Kohorte in der Lage sein werden, zu tun, was sie wollen, wenn sie groß werden - und dass sie den Schmerz vermeiden können, den Otto erdulden musste.

Bei einem Folgetermin nach seiner ersten Diagnose erfuhr Otto, dass seine einzige Hoffnung darin bestehen würde, innerhalb des Jahres eine Operation zu haben, um zwei Herzklappen zu ersetzen. Das Verfahren würde mehr als 30 Millionen ugandische Schilling (mehr als 8.000 USD) kosten. Sein Lehrergehalt zahlte monatlich 150.000 ugandische Schilling (40 USD). Er wusste nicht, wie er jemals für die Operation bezahlen würde. Seit Monaten machte er sich Sorgen.

Dann, etwa sechs Monate nach seiner Diagnose, bekam Otto ein scheinbares Geschenk von Gott: Nachrichten, dass er für eine kostenlose Operation ausgewählt worden war. Children 's National hatte im Rahmen des Uganda Heart Institute im Mulago Hospital in Kampala Zuschüsse für eine Reihe von Ventilersatzoperationen erhalten. Otto war einer von sieben Patienten aus Gulu, die für das Programm ausgewählt wurden.

Im November 2017 fuhren alle sieben zusammen in einem Bus die fünfstündige Fahrt entlang einer neu asphaltierten Straße von Gulu nach Kampala. Otto war der Älteste der Besatzung und er kümmerte sich um die anderen.

In Kampala hielt der Bus am Mulago Hospital-Komplex, der sich außerhalb des Stadtzentrums auf einem steilen Hügel erhebt. Einmal aufgenommen, müssen sich die Patienten und ihre Gefährten selbst ernähren und ihre eigene Wäsche waschen. Zum Trocknen drapierte bunte Stoffe bedecken die meisten Büsche und Zäune rund um den Komplex.

Ottos Operation fand an einem Donnerstagnachmittag um 15 Uhr statt. Es begann mit einem Schnitt in der Brust, um sein Herz freizulegen, das dann für mehr als vier Stunden gestoppt wurde, während sein Blut durch eine Herz-Lungen-Maschine floss und Chirurgen seine Mitral- und Aortenklappen durch mechanische Versionen ersetzten. Otto war um 22.15 Uhr aus dem Operationssaal, und nach zehn Tagen im Krankenhaus war er auf dem Weg nach Hause.

Obwohl er sich seit seiner Genesung von der Operation viel besser fühlt, fühlt er sich immer noch eingeschränkt. Er würde gerne einen besser bezahlten Job bekommen, ist sich aber nicht sicher, ob sein Herz es ihm erlauben wird, in der Landwirtschaft zu arbeiten oder als Fahrer zu arbeiten. Im Moment unterrichtet er weiter. Ein Impfstoff würde für ihn keinen Unterschied machen. Aber, sagt Otto, wäre das eine große Hilfe für Uganda.

"Ich kann eine große Anzahl von Menschen in diesem Land sehen - sie leiden darunter", sagt er. "Wenn wir mit diesem Impfstoff für uns unterstützt werden können, wäre das ein guter Plan."

Wellcome, der Herausgeber von Mosaic, finanziert Forschungen zur Unterstützung der Entwicklung eines Strep-A-Impfstoffs als Teil seines Prioritätsbereichs Impfstoffe.

Andrew Steer erhält derzeit eine Finanzierung von Wellcome.

Urheber: Emily Sohn

Herausgeber: Rob Reddick

Der Redakteur: Tom Freeman

Art Direktor: Peta Bell

Faktenprüfer: Francine Almash

Illustrator: Aude Van Ryn

Hauptreferenzen

Die US Centers for Disease Control haben auf ihrer Website eine Reihe von Informationen über Strep A, einschließlich eines Abschnitts über rheumatisches Fieber.

Die WHO-Roadmap zur Erstellung eines Strep-A-Impfstoffs wurde in der Zeitschrift Clinical Infectious Diseases veröffentlicht.

In diesem 2016 von Andrew Steer und seinen Mitarbeitern veröffentlichten Artikel wird der Stand der Forschung und Entwicklung von Impfstoffen gegen Strep A beschrieben.

Im Jahr 2016 veröffentlichten James Dale und seine Kollegen diese Übersicht über die Ansätze, die bei der Entwicklung von Strep A-Impfstoffen verfolgt werden.

In diesem 2017 veröffentlichten Artikel - zu dessen Mitautoren Andrea Beaton, Craig Sable und Andrew Steer gehören - wird die globale, regionale und nationale Belastung der rheumatischen Herzkrankheit von 1990 bis 2015 untersucht.

Dieser Bericht gibt einen Überblick über die Schulungen, die das Nationalsozialinstitut von Children in Uganda während des Projekts angeboten hat, bei dem Otto seine Operation erhielt. [PDF]